Soluble гидролаза эпоксида (она) вытекая терапевтическая цель в нескольких заболеваний которые имеют воспаление как общая первопричина. она ограничивает уровни ткани эпоксидов тситохрома P450 (CYP) производных от polyunsaturated жирных кислот omega-6 и omega-3 (PUFA) путем преобразовывать этих antiinflammatory посредников в их более менее активные диолы. Здесь, мы исследовали метаболически влияния она и АБС битор (t-TUCB) в мышах fat-1 с transgenic выражением desaturase omega-3 способного на обогащать ткани с эндогенным omega-3 PUFA. Эти мыши показали увеличенное выражение CYP1A1, CYP2E1, и CYP2U1 и обильные уровни кислоты эпоксидов 17,18 epoxyeicosatetraenoic (17,18-EEQ) и 19,20 omega-3-derived epoxydocosapentaenoic (19,20-EDP) в инсулин-чувствительных тканях, особенно печени, как определено LC-ESI-MS/MS. В брюзгливых мышах fat-1, t-TUCB подняло печеночные уровни 17,18-EEQ и 19,20-EDP и усилило наблюдаемое уменьшение omega-3-dependent в воспалении ткани и пероксидации липида. t-TUCB также произвело более интенсивное antisteatotic действие в брюзгливых мышах fat-1, как показано магниторезонансной спектроскопией. В частности, t-TUCB уклонило поляризацию макрофага к antiinflammatory фенотипу M2 и расширило interscapular коричневый том жировой ткани. Кроме того, t-TUCB восстановило печеночные уровни конъюгатов Atg12-Atg5 и LC3-II и уменьшенное выражение p62, показывая вверх-регулировку печеночное autophagy. t-TUCB последовательно уменьшило стресс эндоплазменного ретикулума продемонстрированный амортизацией фосфорилирования IRE-1α и eIF2α. Эти действия были recapitulated in vitro в пальмитат-воспламененных hepatocytes и adipocytes инкубировали с 19,20-EDP или 17,18-EEQ. Относительно подобные но более менее произнесенные действия наблюдались с эпоксидом omega-6, 14,15-EET, и nonoxidized DHA. Совместно, эти заключения определяют эпоксиды omega-3 как важные регуляторы воспаления и autophagy в инсулин-чувствительных тканях и постулируют ее как druggable цель в метаболически заболеваниях.